Tremelimumab治疗后的进展时间（A）和生存时间（B）
尽管肝细胞癌（HCC）对于化疗的敏感性很低，但Sorafenib能够显著增加患者的生存时间，并且成为晚期HCC患者的标准疗法。但是，仍然需要更多效果更好的药物来治疗HCC，目前已经有一些针对HCC的靶向药物处于临床研究的不同阶段。部分临床观察提示，HCC可能对免疫疗法有较高的敏感性。
CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）是表达于T淋巴细胞表面的一个抑制性辅助受体，阻碍T细胞的活化和增殖。而Tremelimumab是一个全人单克隆抗体（mAb），能够结合CTLA-4进而阻断其抑制作用并促进T细胞的增殖和活化。基于上述情况，来自西班牙Clinica Universidad de Navarra机构的Bruno Sangro等人针对Tremelimumab开展了一项初步临床试验，研究结果在线发表于2013年3月5日的《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）杂志上。作者发现，Tremelimumab对于晚期HCC患者（由HCV引起的肝硬化发展所致）具有良好的安全性以及抗肿瘤和抗病毒活性。
这项初步临床试验的目的是测试Tremelimumab对于肝细胞癌合并慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的抗肿瘤和抗病毒作用，并研究其用于肝硬化患者的安全性。患者每隔90天通过静脉注射15 mg/kg剂量的Tremelimumab，直到出现肿瘤进展或严重毒性反应。最终，有20例患者可用于评估毒性和病毒学应答，17例可用于评估肿瘤反应。大部分患者处于癌症晚期，43%的患者肝功能不全（Child-Pugh B级）。
研究人员记录到该单抗具有良好的安全性，没有患者由于免疫介导的严重不良事件而需使用类固醇。在使用第一剂Tremelimumab之后，有部分患者转氨酶水平出现强烈但短暂的升高，在随后治疗的周期中没有再出现该现象。部分缓解率达17.6%，疾病控制率达76.4%。疾病进展时间为6.48个月（95% CI[置信区间]：3.95-9.14）。与治疗前相比，尽管HCV病毒高变区1的主要变异型已被新的变异型所取代（尤其是那些病毒载量下降更加明显的患者），但仍然观察到病毒载量的显著下降。这一抗病毒作用与抗HCV特异性免疫应答的增强相关。
研究发现，Tremelimumab用于晚期HCC患者（由HCV引起的肝硬化发展所致）的治疗表现出良好的安全性以及抗肿瘤和抗病毒活性，这一结果支持了进一步研究的开展。如果在后续的研究中得到确证的话，Tremelimumab将为丙肝合并肝细胞癌的治疗开辟一条新的道路。对于肿瘤治疗来说，Sorafenib似乎具有一定的免疫调节作用，二者联合使用或许能够起到协同增强效果。而对于病毒治疗方面，可以尝试将Tremelimumab与直接抗病毒药物联合用于干扰素耐药的HCV患者。当然，这都需要未来通过大规模研究加以求证。
