接种GMZ2者IgG的ADCI活性
GMZ2 疟疾疫苗是由富含谷氨酸蛋白(GLURP)的N端区和裂殖子表面蛋白3(MSP3)组成的杂交蛋白。GLURP27-500代表了R0非重复区(主要的B细胞表位),而MSP212-380则是不同的高多态性MSP3。据推测,抗GLURP和抗MSP3的IgG抗体与单核细胞的Fcγ受体交联致使效应细胞激活和产生能抑制恶性疟原虫生长的毒素,从而减少寄生虫在体内的复制。已发表的三个Ⅰ期临床试验对GMZ2加氢氧化铝Al(OH)3佐剂的效果进行了检测。研究显示,GMZ2/明矾方案具有良好的安全性、耐受性和免疫原性,但疫苗产生的抗体是否具有功能仍然未知。
为了评价GMZ2疫苗诱导产生的IgG的功能,来自丹麦国立血清研究所的Michael Theisen和同事进行了一项研究,采用标准的ADCI(anibody dependent cellular inhibition)分析比较评估了三个临床试验中产生的IgG,研究结果在线发表于2013年4月26日的Journal of Infectious Diseases上。研究发现,GMZ2疫苗能够产生具有功能的特异性抗体。
研究收集了三个临床试验中接种疫苗前和末次接种4周后的血样,比较评估其抗恶性疟原虫的生物学活性。结果显示,接种GMZ2后产生的最高水平IgG抗体与种族、疟疾接触时间和疫苗剂量无关,GMZ2能够产生高水平的具有功能活性的IgG抗体。首次患疟疾的成年人和有过疟疾接触史的学龄前儿童都能产生对不同地域恶性疟原虫有广泛抑制作用的特异性抗体。IgG亚类反应的肽谱研究证实了抗MSP3来源肽链的IgG3是最强的抗体依赖性细胞抑制的预兆。
综上,GMZ2加Al(OH)3佐剂能够产生高水平的控制寄生虫繁殖的特异性功能抗体。