男性和女性感染HIV-1的临床症状存在差异,例如,女性在HIV-1感染早期的平均病毒复调节点比男性低。除了较低的病毒调节点,在控制病毒载量后,女性患者的疾病进展更加迅速,免疫活化水平更高。然而,对于HIV-1感染临床表现为什么存在性别差异却不得而知,先前的体外研究表明,女性浆细胞样树突细胞(pDCs)产生的IFN-α水平明显高于男性。HIV-1 ssRNA与HIV-1来源的TLR7受体作用诱导pDCs产生IFN-α,并破坏内源性负反馈调节通路,从而导致了IFN-α的持续产生。需要进一步通过在体试验确证不同性别pDCs产生的IFNα之间的差异。
已有研究发现,IFN刺激基因(ISGs)表达水平与HIV-1病毒载量、CD4+T细胞数和T细胞活化标志分子有关。此外,在控制HIV-1载量后,女性的ISGs表达水平显著高于男性。为了探索女性HIV-1诱导的高IFN-α表达是否与高ISGs水平相关,来自哈佛和麻省理工学院学院的J. Judy Chang等人进行了一项研究,研究结果在线发表于2013年6月10日的Journal of Infectious Diseases。研究发现,女性HIV-1患者IFN刺激基因表达水平高于男性。
研究者采用活化细胞流式分选法分离出了治疗初期慢性HIV-1感染者的T细胞和树突细胞群,并用Nanostring 技术检测98个TLR和1型IFN相关基因的表达水平。
结果显示,多种ISGs的表达水平明显与HIV-1病毒载量和/或CD4+T细胞数有关。经病毒载量校正后,女性的某些ISG表达水平比男性高,并与较高的T细胞活化水平相关。
研究发现,女性较高水平的IFN-α与多种ISGs的高水平离体表达相关。在一定量的病毒载量下,这也许会导致女性的免疫活化水平较高,HIV-1疾病进展更加迅速。