Am J Respir Crit Care Med:莫西沙星可作为二线结核治疗方案中备选的氟喹诺酮类药

2013-08-11 18:37 来源:丁香园 作者:sd3212
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                                 图注:左氧氟沙星300mg/kg/d(5 L300)、或莫西沙星100mg/Kg/d(5 M100),连用5个月方案,与一个标准的多药抗结核治疗方案(2RHZ13RH)的抗菌活性比较。

在早期杀菌活性试验中,1000mg高剂量左氧氟沙星(L)与400mg莫西沙星(M)对结核杆菌具有相同的杀菌活性,提示二者可替代使用。在包含氟喹诺酮类药物的二线抗结核治疗方案中,吡嗪酰胺(Z)在最初2个月治疗之后继续使用是否仍具有杀菌活性目前尚不清楚。为此,来自美国马里兰州约翰霍普金斯大学医学院结核病研究中心的Eric L. Nuermberger及其同事开展了一项研究,结果显示,M可作为含氟喹诺酮类药物二线治疗方案中的备选药物,且Z在疗程超过2个月后仍有较强杀菌活性。该研究结果发表于2013年6月1日《美国呼吸与危重症医学》( Am. J. Respir. Crit. Care Med)杂志上。

该研究是在小鼠体内进行的药物试验,对M单用、高剂量L单用、及其与乙硫异烟胺(Et)、阿米卡星(A)和Z联用2~7个月的疗效分别进行了比较。研究者首先通过药物动力学研究,确定了与人类1000毫克L剂量相当的小鼠用药剂量,并在小鼠经结核分枝杆菌H37Rv气溶胶感染2周后开始治疗,分别给这些小鼠单独使用M、L,或将其与以下方案联用:前2个月联用EtZA(乙硫异烟胺、阿米卡星、吡嗪酰胺),继而联用5个月的Et或EtZ(乙硫异烟胺、吡嗪酰胺)。
 
研究结果显示,单独接受L或M任意一种药物的小鼠,其肺组织的结核菌集落形成单位(CFU)计数在治疗2个月后相似,但在4个月和5个月后,M组小鼠的CFU计数较L组小鼠低。接受2MEtZA/3Met及2LEtZA/3Let方案治疗的小鼠,其CFU计数分别为1.0和2.7 log10。当在上述两种组合方案中全程使用Z时,小鼠在治疗5个月后结核菌培养均为阴性,治疗延长至7个月时,大多数小鼠结核菌培养均无阳性复发,且接受含有M治疗方案的小鼠,在治疗6个月和7个月时复发率更低。
 
该研究结果表明,对于感染结核杆菌的小鼠,M与L相比具有较低的血药浓度,但治疗效果更好,所以M可留作为二线结核治疗方案中备选的氟喹诺酮类药。此外,在含有氟喹诺酮类药物的二线治疗方案中,Z疗程超过2个月后仍具有强大的杀菌活性,并在很大程度上可补偿L较低的抗结核活性。

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编辑: zhangzhigang

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