质粒IL-12联合电穿孔可加强HIV-1疫苗的免疫原性

2013-09-05 11:56 来源:丁香园 作者:潘风雨无阻
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不同处理方法下的特异性T细胞反应强度

DNA疫苗含有非活性、无复制和传播能力的物质,比活性减毒病毒载体更加安全。也不会引起抗载体免疫反应,经多次细胞增殖后仍保持功能。理论上来说,DNA疫苗简单、稳定,制造相对廉价,能够大批量生产,还可整合成复杂成分。

虽然DNA疫苗在小动物研究中得到的结果令人兴奋,但其不能在人类中引起强烈的免疫反应。由于缺乏巨细胞病毒启动子的抗原序列的低转录率,因此每个转染细胞的抗原产量不高。其中,可以将DNA疫苗和质粒细胞因子佐剂结合起来以增加DNA的免疫原性。IL-12是一个诱导细胞免疫反应的关键细胞因子,IL-15属于常规细胞因子受体γ链家族,而此家族能形成长期活性的记忆T细胞反应。

增强免疫能力的方法之一是体内电穿孔传递质粒。电穿孔通过产生临时电场,增加细胞膜通透性来增加进入细胞的DNA,并移动大分子通过简易开放的膜孔道。电穿孔的临床应用已在癌症治疗和基因治疗中得到试验。它能在鼠中引起HIV特异性细胞免疫反应,在恒河猴中引起猿免疫缺陷病毒特异性免疫反应。恒河猴研究发现,基因优化、电穿孔和IL-12质粒佐剂能够增加体内DNA疫苗的免疫原性。为了研究3种方法在人类中的应用,来自范德堡大学医学院微生物学和免疫学的Spyros A. Kalams等人展开了一项研究,研究结果在线发表在2013年7月8日的Journal of Infectious Diseases上。研究发现,质粒IL-12联合电穿孔能够加强HIV-1疫苗的免疫原性。

HIV疫苗试验网络研究(HVTN)是一项多中心的、随机化的临床试验。1型HIV PENNVAX-B DNA vaccine(PV)混合物由3个分别编码HIV-1 B亚型Env、Gag和Pol的质粒组成。IL-12 DNA质粒表达人IL-12蛋白p35和p40。研究群体为18-50岁的健康HIV-1未感染成年人。HVTN 070采用4次肌肉免疫,HVTN080先3次肌肉免疫,后电穿孔。研究者通过HIV-1肽池刺激后的胞内细胞因子染色检测细胞免疫述了联合的DNA方法在人体中产生良好免疫反应的能力。

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编辑: panxinling

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