结核和进展型HIV共感染者ART治疗后的早期免疫失败与早期死亡相关

2013-09-26 12:17 来源:丁香园 作者:潘风雨无阻
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治疗后的病原特性免疫反应

虽然资源有限地区的HIV患者接触抗逆转录病毒治疗(ART)的机会不断地增大,但是,有1/4的患者在治疗初期就发生死亡。进展型HIV疾病与ART起始后的早期死亡有关。然而,对于早期死亡的患者,尚不清楚其在死亡之前是否抑制了病毒的复制。

人们猜测炎症细胞因子的迅速上升和病原特异性免疫反应(以免疫重建炎症综合症为特点)是引起早期死亡的原因,对于有活性机会性感染的患者来说尤其如此,如结核与进展型HIV。然而,结核免疫重建炎症综合症的患者只有少数死于综合征。相反地,ART中延迟的免疫复苏与HIV相关死亡率的升高有关,这可能对于HIV和结核共感染的患者是有害的。为了证实免疫复苏的失败与ART早期死亡率的升高有关,来自美国宾州大学费雷尔曼医学院感染疾病部门的Shruthi Ravimohan等人进行了一项研究,研究结果在线发表于2013年8月23日的Journal of Infectious Diseases。研究发现,伴有结核的进展型HIV患者治疗后的早期死亡与早期免疫的失败相关。

研究者检测了ART开始4周后的HIV-1RNA和CD4+T细胞数在血浆中的变化与患肺结核成年人早期死亡的关系,并且ART之前的CD4数小于等于125cells/μL,他们采用IFN-γ酶联免疫吸附斑点试验测定纯化蛋白衍生物(PPD)特异性免疫复苏。此外,研究者还测定了IL-6、C反应蛋白和可溶的CD4水平,采用多元回归分析分析了治疗和治疗后4周后的CD4+数和病毒载量水平。

结果显示,ART之前的CD4+细胞数和病毒反应都与早期死亡无关,而早期免疫反应与早期死亡相关。回归分析显示,在治疗前至治疗后4周内,CD4+数每升高20 cells/μL与死亡率下降40%独立相关。在死亡病例中,PPD特异性免疫复苏水平较低,但是免疫活化水平较高。研究发现,虽然存在病毒学抑制,但是早期免疫的失败与进展型HIV和结核病共感染者开始ART后的早期死亡有关。

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编辑: panxinling

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