白藜芦醇增强了替诺福韦抑制HIV-1复制的能力
至今为止,已有超过6百万的HIV-1感染者接受了抗病毒治疗。出于节约费用的考虑,早期的抗病毒治疗方案严重依赖于胸苷类似物,齐多夫定或司他夫定。此外,在资源有限的地区,治疗结果的评价依赖于临床性治疗失败。因此,经受亚临床病毒失败和累积多种胸苷类似物突变的患者显示对核酸类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)耐药。
先前的研究发现,羟基脲靶向于能催化dNTPs合成的细胞核苷酸还原酶,能增强NRTIs的抗HIV活性,但蛋白毒性限制了其使用。白藜芦醇是葡萄和其他水果中的天然成分,也是核苷酸还原酶抑制剂。虽然白藜芦醇对健康有多种潜在的益处,但是尚不清楚饮食浓度是否足够有效。为了评价白藜芦醇对腺苷类似物替诺福韦抗病毒活性的影响,来自美国马里兰大学医学院人类病毒学研究所的Alonso Heredia等人开展了一项研究,研究结果在线发表在2013年8月6日的Journal of Infectious Diseases上。研究发现,白藜芦醇增强替诺福韦的抗HIV-1活性。
研究者在体外原代细胞中检测白藜芦醇对腺苷类似物替诺福韦(TFV)抗敏感和耐药HIV-1(B和C亚型)病毒活性的作用。结果显示,白藜芦醇使TFV的抗病毒活性增强10倍,恢复TFV耐药病毒的药物敏感性。白藜芦醇防止野生型HIV-1发展成TFV耐药表型。此外,白藜芦醇能够显著增强TFV抗敏感和耐药的B和C亚型HIV-1的活性。
总之,在病毒失败下,胸苷类似物广泛使用的延迟局限了基于二线NRTI的方案在非洲的效果。此外,ddI和d4T的广泛使用导致了高频率的K65R突变,进一步削弱了TFV的效果。考虑到全球HIV治疗方案中常用NRTIs耐药增加,白藜芦醇或更好生物利用度的衍生物靶向于核苷生物合成,这是一个维持、增强和恢复常用NRTIs敏感性的可能的策略。