慢性HCV感染可引起肝硬化和肝细胞癌,是肝相关疾病发病和死亡的主要原因。现有的HCV治疗并不尽如人意,存在毒性、效果局限和顺应性差等缺点。尽管在细节方面仍存在诸多不清之处,但是HCV进入细胞所需要的细胞受体包括清道夫受体B类1型(SR-B1)、CD81、紧密连接蛋白1和闭锁蛋白。存在于多种细胞(包括肝细胞)膜上的整合跨膜蛋白ITX5061是一个高效的小分子SR-B1抑制剂。因为抑制SR-B1与血浆中高密度脂蛋白HDL的升高有关,所以ITX5061可用来评估α脂蛋白低下血症的治疗效果。
在体外,ITX5061能够特异性结合到表达SR-B1的细胞上,并能够特异性抑制可溶的HCV E2分子的结合。基于其独特的作用机制,干扰素、RBV、蛋白酶抑制剂、特拉匹韦能够增加ITX5061的作用,而且在ITX5061和HCV聚合酶或蛋白酶抑制剂之间没有交叉抗性。为了在未接受过HCV治疗的患者中评估ITX506 1的安全性和抗病毒活性,来自美国约翰霍普金斯大学的Mark S. Sulkowsk等人展开了一项研究,该研究结果在线发表于2013年9月16日的Journal of Infectious Diseases。该随机双盲1b期研究发现ITX5061在HCV初治患者中具有一定的抗HCV作用。
研究者在未经治疗的、无肝硬化的、HCV基因型1型感染患者中进行了多中心研究来评估ITX506 1的安全性和抗病毒活性。基于先前设定的安全性和活性标准(8人中有不少于4人的HCV RNA下降≥1 log10 IU/ml,研究者设计了随着治疗间期的延长(3,14,28天)或剂量递减(150,75,25)的连续群组,群组以10人为一个群体(ITX5061治疗8人,安慰剂2人)。
研究结果显示,三组共有30人:每日口服ITX5061 150mg持续时间分别是3天(A150)、14天(B150)和28天(C150)。6人有等级大于等于3的不良反应(安慰剂组中有1人);但都与治疗无关。在7名C150组人中,有1人的HCV RNA(1.49log10IU/mL)下降幅度大于等于1 log 10 IU/mL,而在其他6人安慰剂组、8人A150组或8人B150组中都没有类似的下降。
总之,每日口服ITX5061 150mg维持28天是安全的,耐受良好的。在28天组中,7人中有1人显示有抗病毒活性;然而,先前设定的抗病毒活性的标准在剂量和持续时间研究中都没有达到。
版权声明
本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
感染疾病相关文章
更多 >
丙型肝炎相关文章