特异性CD8+T细胞细胞因子和穿孔素反应
卡介苗(BCG)是唯一一个获许可的儿童结核病疫苗。卡介苗能够保护婴儿结核疾病相关严重疾病(结核脑膜炎和粟粒型结核)的发生,对降低婴儿发病率和死亡率有积极的作用。因此,在结核分枝杆菌接触风险高的地区,世界卫生组织推荐婴儿出生后就接种BCG疫苗。
结核病在乌干达地区呈区域性流行,婴儿于出生后24小时内在卫生医疗机构常规接种BCG。然而,超过一半的婴儿都在家分娩,他们通常在6周龄首次去医疗机构时接种BCG,同时接种扩大免疫接种计划中的其他疫苗。
与成年人相比,新生儿的固有免疫细胞产生的促Th1 IL-2分子较少,TLR的表达和信号传导有所下降。这可能导致其对BCG不能达到最理想的反应。在6周龄时,婴儿的免疫系统开始适应宫外环境,可能加强BCG特异性免疫反应的致敏作用。为了比较出生时接种BCG和6周龄接种BCG的免疫反应差异,来自南非开普敦大学的Lutwama F等人展开了一项研究,研究结果在线发表在2013年10月31日的Journal of Infectious Diseases上。研究发现,出生时接种BCG诱导的T细胞反应比6周龄接种的更强。
研究者用12小时全血胞内细胞因子/细胞毒性标志实验和6天增殖实验来评估CD4+和CD8+ T细胞反应。该研究共涉及了92名婴儿,50名在出生时就接种BCG,42名在6周龄时接种BCG。研究发现,与延迟接种相比,出生时接种BCG能诱导更多的CD4+T细胞和只表达IFN-γ或IFN-γ和穿孔素共表达的CD8+T细胞,且诱导的增殖细胞产生IFN-γ、TNF-α和IL-2的能力更强。
总之,当分别在出生时和6周龄接种BCG时,会有不用的T细胞诱导模式。研究者推测,这种差异可能会影响BCG对婴儿免受结核病的保护作用。此结果与在南非和冈比亚开展的延迟BCG接种的研究有所不同,意味着地理和人群的差异可能影响BCG诱导的T细胞反应。