表2.使用和未使用口服氟喹诺酮类药物与视网膜脱离的风险调整后的倾向评分分析比较
图2.使用和未使用口服氟喹诺酮类药物治疗与视网膜脱离调整后的绝对风险差的比较
研究要点：
- 在基于丹麦总人群的队列研究中，口服氟喹诺酮类药物的使用与视网膜脱离风险的增加无关。
- 鉴于检验效能的局限性，本研究只能排除相对风险的增加超过3倍与正在使用氟喹诺酮类药物相关；然而，任何绝对风险的差异都可能是轻微的，如果有的话，也是有临床意义的。
2012年，加拿大研究人员通过对眼科患者的研究发现氟喹诺酮类药物的使用和视网膜脱离之间存在强相关性。由于氟喹诺酮类药物的普遍使用，如果该结论在一般人群中得到确认，许多视网膜脱落病例是可以预防的。来自丹麦哥本哈根Statens血清学研究所流行病学研究部的Björn Pasternak博士等人对此展开研究，研究结果认为：在基于丹麦总人群的队列研究中，口服氟喹诺酮类药物的使用与视网膜脱离风险的增加无关。该研究结果在线发表在2013年11月27日的《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association）上。
本研究目的为确定口服氟喹诺酮类药物的使用与视网膜脱离风险增加之间是否存在相关性。研究方法为丹麦全国范围内的从1997年到2011年的基于注册的队列研究，使用被研究者特征的关联数据，开具的处方和视网膜脱落手术治疗（巩膜扣带术，玻璃体切割术，或充气性视网膜固定术）病例。该研究队列包括748792例氟喹诺酮类使用者（660572 例[88％]环丙沙星）和5520446例对照组不使用氟喹诺酮类药物者。运用泊松回归来估计视网膜脱离事件的率比（RRS），调整的倾向评分包括共21个变量。风险窗口被分类为：正在使用（从治疗开始的1-10天），最近使用（11-30天），过去使用（31-60天），和远期使用（61-180天）。
研究结果表明，共566例病例发生视网膜脱离，其中465例（82 ％）为孔源性分离；72例发生氟喹诺酮类药物使用者中，494例发生在对照组未使用氟喹诺酮类药物者中。粗发病率（单位为：例／10万人·年）分别为：正在使用者为25.3，最近使用者为18.9，过去使用者26.8，远期使用者为24.8，未使用者为19.0。与未使用氟喹诺酮类药物者相比，氟喹诺酮类药物的使用与视网膜脱离的风险显著增加无关，调整后的率比分别为：正在使用为1.29（95％CI，0.53-3.13）；近期使用为0.97（95％CI，0.46-2.05）；过去使用为1.37（95％CI，0.80-2.35；远期使用为1.27（95％CI0.93-1.75）。绝对风险差异，评价为调整后的视网膜脱离病例数/10万治疗病例，正在使用的绝对风险差异为1.5（95％CI，-2.4至11.1）。
研究结果认为，在基于丹麦总人群的队列研究中，口服氟喹诺酮类药物的使用与视网膜脱离风险的增加无关。鉴于检验效能的局限性，本研究只能排除相对风险的增加超过3倍与正在使用氟喹诺酮类药物相关；然而，任何绝对风险的差异都可能是轻微的，如果有的话，也是有临床意义的。
研究背景：
视网膜脱离为即时手术干预仍可能会导致视力丧失的急性眼部疾病，根据潜在的致病机制可分为孔源、渗出性或牵拉性。孔源性视网膜脱离是最普通的类型，年发病率约为6-18人/10万人。加拿大最近的巢式病例对照研究在近100万眼科患者中发现，氟喹诺酮类药物的使用与视网膜脱离强相关，持续暴露时风险显著增加了4.5倍。如果该结论被确认，使用另一种抗生素则可以避免引起许多视网膜脱离的病例。然而，在任何抗生素处方政策的实施更改之前，需要进一步证实此发现。鉴于此，本研究在丹麦全国范围内，开展了以登记为基础的队列研究，以探讨口服氟喹诺酮类药物的使用与否与视网膜脱离的危险性增加的相关性。
对于正在使用的暴露种类，本研究可信区间的上限低于加拿大研究的可信区间的下限。因此，可确定本研究的数据与加拿大的研究报道中的相关性不一致。如果使用类似的数据库信息和相同的病例定义，加拿大的巢式病例对照设计和本队列研究具有可比性，但测量的干扰和混杂因素可能掩盖氟喹诺酮类药物与视网膜脱离之间真实关联。
本研究与加拿大研究的区别为：①本队列研究来自丹麦的全体成年人群，加拿大的研究仅限于眼科患者（富集了视网膜脱离的高风险病人）。②本研究中对潜在的混杂因素的控制更全面，通过调整倾向得分和应用特定的纳入标准控制变量，如严重的眼外伤，视网膜病变，玻璃体疾病和主要的眼科手术。这些变量并没有包括在加拿大的研究中。③本研究基于全国注册的队列研究使期限延长，尽量减少涉及重要来源的偏倚和无效值偏倚。
总之，本研究与加拿大最近的巢式病例对照研究结论相反，在该项以丹麦全国性总人群为基础的队列研究中，发现口服氟喹诺酮类药物的使用和视网膜脱离之间无显著相关性。考虑到检验效能的局限性，本研究只能排除相对风险的增加超过3倍与正在使用氟喹诺酮类药物相关；然而，任何绝对风险的差异都可能是轻微的，如果的话，也是有临床意义的。
