积木可能是代表童年最为理想的玩具了——用字母积木拼出单词,用积木堆成高塔,或用塑料片制作出充满想象力的构造物。在医学中,积木的字面意思是儿科医生所应用的丹佛发育筛查试验的整套工具中的一部分,但他们也有一个突出的隐喻意思——作为蛋白质“积木”的氨基酸,作为脂质“积木”的脂肪酸,作为DNA“积木”的核苷酸。
积木所代表的两个意思在本期儿童健康主题期刊的封面上相交叉了,在儿童眼中,“C”可能表示汽车,在封面上,“C”表示先天性畸形,如胆道闭锁,“M”表示经胎盘传播性孕妇影响。当所有的童年的经历及风险叠加起来,成人健康的结构就形成了。
一份医学杂志也有结构,而这份期刊的“积木”则是研究、观点、读者来信和综述。五篇研究文章组成了这份期刊的基础。第一篇文章关于侵袭性念珠菌病,临床中尽管进行了抗真菌治疗,此病仍导致被感染的早产儿70%死亡率或严重的神经发育障碍。关于新生儿重症监护病房(NICUs) 的一项研究表明,氟康唑可预防性降低侵袭性念珠菌病的发病率,美国传染病学会也建议在类似情况下进行预防。
然而,在美国和欧洲的大多数新生儿重症监护室疾病的发病率较低,因此不需要常规预防。在针对32个新生儿重症监护室的361名婴儿的对照研究中,随机选择婴儿服用氟康唑或安慰剂,每周两次,共42天。主要的研究结果表明,服药组死亡或侵袭性念珠菌病发生率为16%,而安慰剂组发生率则为21%。而次要结果则更加显著,仅就侵袭性念珠菌病发病率来看,服药组为3%而对照组为9%。
然而,对18到22个月幼儿的神经发育评估未发现两组间有明显差异。该研究结果并不支持预防性使用氟康唑。氟康唑的益处多于风险时NICUs里念珠菌病发生率阈值仍有待研究。
第二项随机试验研究为胆道闭锁研究,胆道闭锁通常发生于出生后1周的进行性胆道病变,最终导致胆道闭锁和胆汁阻流。其病因尚不清楚,但可能涉及病毒性,中毒性,或遗传因素。主要的治疗方法是肝门肠吻合术。但即使在手术后,大多数的婴儿病情仍然在进展,并最终导致终末期肝脏疾病和肝脏移植。类固醇理论上可以减轻炎症和纤维化。
胆道闭锁类固醇疗法随机试验是一项多中心,双盲试验,140名肝门肠吻合术后72小时内胆道闭锁患儿随机分配两组,一组服用高剂量类固醇,一组服用安慰剂。然而,研究的最初结果显示,服用类固醇6个月后胆汁引流改善的婴儿的比例并无显著统计学意义的提高,即使该研究并未排除微小的临床改善,服用类固醇组的改善率仍为58.6%而安慰剂组为48.6%。就安全性来说,类固醇组儿童更早出现首次严重不良反应,最常见为感染和肝脏副反应。
第三个研究报告是关于妊娠期母体免疫力对于预防婴儿百日咳作用的初步试验。理论认为,小于2个月婴儿受母体被动转移抗体保护,之后在2,4,6个月时被动免疫产生自身抗体保护自己。然而,一些母亲在童年期可能未接种疫苗或抗体浓度比较低,导致婴儿在所有3个剂量的被动免疫完成之前免疫功能不全。
结果表明,小于6个月的婴儿仍有患百日咳的高风险,构成美国90%的百日咳相关死亡。目前已采用各种方法保护婴儿健康,但尚未发现非常有效的方法。在这项研究中,48名30到32周妊娠期的孕妇用破伤风类毒素和减毒白喉类毒素无细胞百日咳疫苗(Tdap)或者安慰剂接种,以及一部分孕妇进行产后交叉免疫。最后发现各组之间结果(孕产妇和婴儿不良反应发生率,百日咳患病率及婴儿13个月生长发育情况)无明显差异。
而一些次要的免疫原性结果却有显著统计学意义,和产后免疫相比,妊娠期接种Tdap的孕妇所产的婴儿出生时、2个月时百日咳抗体浓度更高。这些更高的浓度并不改变婴儿对接种疫苗的反应性,由于样本量小,这项研究的结果是否会导致妇女普遍在妊娠期接种疫苗仍有待观察。
这份期刊的另外一个研究报道了在大出生队列研究中的自闭症家族风险。已知自闭症谱系障碍在家族中发病率会积累,但遗传率范围大约在38%到90%之间。除此之外,只有少数研究着眼于个体风险,而旨在同时研究同一人群个体风险和遗传性的研究则未发现。作者使用了1982到2006年出生于瑞典并对有自闭症谱系障碍和自闭性障碍诊断随访至2009年的所有儿童的队列。
他们检查了所有的同卵和双卵双胞胎,同胞兄弟姐妹,母方和父方的兄弟姐妹,表兄弟姐妹,并查询了病例的家族性聚集(家庭复发风险)。相对复发风险随着基因相关性增高而增高,同卵双胞胎为153.0,异卵双胞胎为8.2,同胞兄弟姐妹为10.3,母方兄弟姐妹为3.3,父方兄弟姐妹为2.9,表兄弟姐妹为2.0。遗传性约占0.50,意味着遗传因素和非遗传因素(如环境因素)影响是同样重要的。
第五份研究报道了2001到2009年儿童和青少年1型糖尿病和2型糖尿病发病率的变化。近期糖尿病发病率趋势的信息有限,但一些数据提示先前的发病率上升趋势正在减缓。青少年糖尿病研究的搜索方法是通过“性别,年龄,种族/民族”等条件在5个地点进行积极检测来评估2型糖尿病发病率变化。0到19岁青少年1型糖尿病的发病率从1.48‰升高到1.93‰,增高21.1%。
调查者发现在白色人种个体的发病率最高,且所有以性别,年龄,种族/民族角度等亚组的发病率都有升高。10到19岁青少年2型糖尿病的发病率从0.34‰升高到0.46‰,增高30.5%。通过种族/民族角度来看,其排序与1型糖尿病相反,发病率最高的是印第安人,黑人,和西班牙裔人,在所有性别组、年龄组和人种组中发病率都升高。这项研究并不能确定发病率升高的原因,但作者认为1型糖尿病发生率的增长和人群中患2型糖尿病风险或已知确诊人数的改变可能是原因之一。
期刊观点栏讨论了导致儿童精神障碍的神经系统发育过程、儿童罕见疾病的研究、医疗改革法案对儿童的潜在影响、以及儿童保健预防相关伤害。
两份读者来信讲述了在国家性儿童保健调查代表样本中的低胆固醇检测率,产前DHA(二十二碳六烯酸)补充不足对4岁时儿童认知、语言或行为功能的影响。还有一篇综述讨论了儿童特发性矮小症以及生长激素治疗特发性矮小症常见的困难决策。
总之,这份期刊的文章构建了儿童健康的大致框架。但是“积木”仍未找到。例如,意外伤害是构成大于1岁儿童死亡率的主要原因,但还只是这份期刊封面上的“字母积木”而已。想使所有“部分”达到理想的完整性,仍有许多工作要做。