第20届国际艾滋病大会上,一项新研究显示,称作“PaMZ”的每日一次口服方案,在治疗药敏和多重耐药结核菌感染方面都表现出很好的效果。新方案起效更快、价格更低,具有很大的市场前景。Medscape医学新闻对此进行了报道,现将主要内容编译如下。
全球结核药物开发联盟高级医官Dan Everitt博士表示,新方案PaMZ疗程8周,而传统方案疗程则相对较长,耐药结核菌感染者常需服用5-7种药,为期2年,并在开始治疗的6个月内每日注射给药。
PaMZ与结核治疗标准方案相比可使更多患者培养结果转阴(71% vs 38%)。在药物治疗敏感结核菌和多重耐药结核菌感染方面,新方案短疗程、简化给药,可谓一项伟大的进步。
研究试验要点
该项研究是在位于南非和坦桑尼亚的8个试验点中开展的,主要观察终点是患者痰标本接种在固体培养基上经历8周时间后,菌落形成单位发生改变的比例。
所招募的181名受试者中,有20%合并了HIV感染。
药物敏感患者随机分配到标准方案组或PaMZ方案组。其中,结核治疗标准方案包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇;PaMZ方案包括莫西沙星400mg、吡嗪酰胺1500mg+ PA-824 100mg或PA-824 200mg。所有耐药患者都分配进入PaMZ方案200mg组。
结果发现,PaMZ方案具有强力杀菌活性。
菌落形成单位每日减少情况
治疗组 | 每日菌落形成单位减少数据 |
药敏患者组 | |
200mg PaMZ方案 | 0.155 |
100mg PaMZ方案 | 0.133 |
标准结核治疗方案 | 0.112 |
耐药患者组 | |
200mg PaMZ方案 | 0.117 |
200mg PaMZ方案组与标准结核治疗方案组相比,培养结果首次转阴的中位时间显著缩短(28天 vs 35天)。
发生3级和4级不良反应事件患者在所有治疗组所占比例相似。
Everitt博士认为,治疗药敏患者4个月可节省治疗总体时间达30%,今后有望让更多患者适宜使用该方案,从而减少发生结核耐药的数量。
全球结核药物开发联盟CEO Mel Spigelman博士评论认为,该方案也许会改变今后结核的治疗。
据统计,目前有20亿人感染结核,其中约130万发生死亡。如今结核已成为HIV感染者的头号杀手,而抗结核药可能会与某些抗逆转录病毒药物发生交互反应影响。因此,结核合并HIV感染患者的抗结核治疗一直是个难题。
此外,Spigelman博士指出,每疗程抗结核药物可引起数千美元的花费,这在发病率高而经济欠发达国家显然是不可行的。
他旗下的机构旨在非营利性新药研发,因此所生产的药品要比经典制药公司开发药品廉价得多。例如,类似PaMZ这样的抗结核方案成本较目前标准方案来说,要便宜约90%左右。
Spigelman解释道,但这笔经济账并没有将卫生保健系统运营成本考虑在内,而这方面的花费往往是当今社会更为沉重的医疗负担。
启动“STAND”临床试验
该联盟目前正在筹备“通过推进新药研发缩短疗程(STAND)”的临床试验,该试验是一项有关PaMZ方案的III期试验,共涉及到1500例患者。
参与WHO日内瓦全球结核病计划的Haileyesus Getahun博士认为,从理论上讲,针对药敏结核菌以及耐药结核菌使用相同治疗方案,且缩短疗程,有助于简化抗结核治疗。该试验的下一个阶段就是,审慎评估对现有药物耐药背景的影响,以整合这些研究结果。
Getahun博士对此表示赞同,认为我们若要对这种每年致死130万人的全球流行病予以重创,必须加快研制新型抗结核药物和寻求短疗程方案的步伐。