2014年7月21日,Annals of Internal Medicine上一篇病例报道指出,两名HIV患者在接受骨髓移植术后获得了短暂的病毒学缓解,但是在停止抗逆转录病毒治疗后(ART)出现病毒载量反弹。
哈佛医学院布莱根妇女医院感染疾病科的Timothey J.Henrich博士在文中指出,造血干细胞移植可导致血液和肠道组织来源的可检测的HIV-1丢失,并且在无抗逆转录病毒治疗的不同阶段出现HIV-1的缓解,但是也可出现病毒反弹。
长寿命组织层可能是病毒持续存在的原因。性质的界定以及这些组织层的半衰期对于达到持久的无抗逆转录病毒治疗的HIV-1缓解是非常必要的。
Henrich博士表示,潜伏在细胞内的HIV病毒是清除病毒的一个主要挑战。虽然抗逆转录病毒治疗可将血液中的HIV病毒降低到实验室检测不到的水平,但是低水平的病毒仍在大部分患者体内持续存在。病毒水平通常在停止抗逆转录病毒治疗的1-8周内出现反弹。这使得达到无抗逆转录病毒治疗的HIV缓解变得非常有挑战性。
早前,一名柏林患者在接受具有HIV抵抗力供者的干细胞骨髓移植后获得长久的HIV缓解。但是,HIV患者接受HIV易感供者的干细胞后是否能达到缓解目前尚不清楚。
因此,研究者分析了这两名HIV患者(患者A和患者B)的免疫反应并对血液和组织中的HIV病毒水平进行定量。这两名HIV患者均患有淋巴瘤,并接受了HIV易感供者的干细胞骨髓移植。两名患者在骨髓移植前接受了至少2年的抗逆转录病毒治疗。
在骨髓移植后接受抗逆转录病毒治疗的过程中,他们血液和肠道组织中的HIV病毒均检测不到。患者A在骨髓移植后2.5年停止抗逆转录病毒治疗,患者B在骨髓移植后4年停止抗逆转录病毒治疗。研究者分析了这两名患者的血液和脑脊液中HIV的病毒水平,并分析了患者B所提供的直肠活检淋巴组织。
血液和脑脊液检测发现患者A在停药12周后出现HIV病毒反弹,患者B在停药32周后出现反弹。两名患者均出现了与急性逆转录病毒症状相关的症状,急性逆转录病毒症状与初次HIV感染相关。重新开始抗逆转录病毒治疗后,两名患者的症状消失,HIV病毒载量下降。
尽管接受了不同的免疫抑制治疗,两名患者均出现了移植物抗宿主病。这表明患者对移植的干细胞产生了免疫反应。两名患者在抗逆转录病毒治疗基础上添加了强的松治疗。
研究者指出,移植物抗宿主病在病毒反弹中可能起到重要的作用。同时,抗炎症治疗也有待进一步研究。
在相伴的一篇述评中,Sharon R.Lewin博士强调这个研究带来了“好消息”。Sharon R.Lewin博士为澳洲皇家内科医学院荣誉院士,及澳大利亚墨尔本贝尼特学院及莫纳斯大学阿弗莱德医疗集团感染疾病中心的负责人。
Lewin博士表示,这个发现有可能极大地降低抗逆转录病毒治疗患者中持续存在的长寿命、潜伏感染T细胞的数量。这个下降与停止抗逆转录病毒治疗后病毒反弹出现明显延缓有关。
另一方面,Lewin博士指出,HIV感染与人免疫反应有着错综复杂的关系。HIV的长久缓解不仅仅需要潜伏感染T细胞数量的明显下降。
最发人深省的是这些案例使得清除每一个HIV病毒或感染细胞以达到长久缓解的可能性增大。抗逆转录病毒治疗后残存的感染性病毒的数量和有效的免疫反应对达到长久的HIV缓解均可能起到关键作用。