J HEPATOL:初步临床试验显示Tremelimumab治疗丙肝合并肝细胞癌安全有效

2013-03-13 12:30 来源:丁香园 作者:陈郁婷
字体大小
- | +

Tremelimumab治疗后的进展时间(A)和生存时间(B)
 
尽管肝细胞癌(HCC)对于化疗的敏感性很低,但Sorafenib能够显著增加患者的生存时间,并且成为晚期HCC患者的标准疗法。但是,仍然需要更多效果更好的药物来治疗HCC,目前已经有一些针对HCC的靶向药物处于临床研究的不同阶段。部分临床观察提示,HCC可能对免疫疗法有较高的敏感性。
 
CTLA-4(细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)是表达于T淋巴细胞表面的一个抑制性辅助受体,阻碍T细胞的活化和增殖。而Tremelimumab是一个全人单克隆抗体(mAb),能够结合CTLA-4进而阻断其抑制作用并促进T细胞的增殖和活化。基于上述情况,来自西班牙Clinica Universidad de Navarra机构的Bruno Sangro等人针对Tremelimumab开展了一项初步临床试验,研究结果在线发表于2013年3月5日的《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)杂志上。作者发现,Tremelimumab对于晚期HCC患者(由HCV引起的肝硬化发展所致)具有良好的安全性以及抗肿瘤和抗病毒活性。
 
这项初步临床试验的目的是测试Tremelimumab对于肝细胞癌合并慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的抗肿瘤和抗病毒作用,并研究其用于肝硬化患者的安全性。患者每隔90天通过静脉注射15 mg/kg剂量的Tremelimumab,直到出现肿瘤进展或严重毒性反应。最终,有20例患者可用于评估毒性和病毒学应答,17例可用于评估肿瘤反应。大部分患者处于癌症晚期,43%的患者肝功能不全(Child-Pugh B级)。
 
研究人员记录到该单抗具有良好的安全性,没有患者由于免疫介导的严重不良事件而需使用类固醇。在使用第一剂Tremelimumab之后,有部分患者转氨酶水平出现强烈但短暂的升高,在随后治疗的周期中没有再出现该现象。部分缓解率达17.6%,疾病控制率达76.4%。疾病进展时间为6.48个月(95% CI[置信区间]:3.95-9.14)。与治疗前相比,尽管HCV病毒高变区1的主要变异型已被新的变异型所取代(尤其是那些病毒载量下降更加明显的患者),但仍然观察到病毒载量的显著下降。这一抗病毒作用与抗HCV特异性免疫应答的增强相关。
 
研究发现,Tremelimumab用于晚期HCC患者(由HCV引起的肝硬化发展所致)的治疗表现出良好的安全性以及抗肿瘤和抗病毒活性,这一结果支持了进一步研究的开展。如果在后续的研究中得到确证的话,Tremelimumab将为丙肝合并肝细胞癌的治疗开辟一条新的道路。对于肿瘤治疗来说,Sorafenib似乎具有一定的免疫调节作用,二者联合使用或许能够起到协同增强效果。而对于病毒治疗方面,可以尝试将Tremelimumab与直接抗病毒药物联合用于干扰素耐药的HCV患者。当然,这都需要未来通过大规模研究加以求证。

查看信源地址

编辑: chenyuting

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。