PNAS：科学家发现登革热致命弱点 可作为疫苗靶点

来自北卡罗来纳州大学教堂山分校和范德比尔特大学的科学家组成的一个研究小组已经在感染致命病原体登革热病毒后康复的患者找到了这种病毒被中和抗体结合的区域，对现有的登革热疫苗研究提出了挑战——这些基于小鼠的研究认为，抗体结合的靶点是登革热病毒的一个不同的区域。

“在过去，研究者们都依赖小鼠研究来了解免疫系统对登革热病毒的杀灭机制，并假定小鼠的研究也应该适用于人,”该研究的第一作者、北卡罗来纳州大学医学院微生物和免疫学副教授Aravinda M. de Silva博士说。

“我们的研究第一次揭示人类免疫系统抵抗病毒时作用的靶区域。人体免疫系统对病毒的作用靶区域与小鼠免疫系统作用的靶区域非常不同”。

这项新的研究是使用感染登革热病毒的当地游客的血液细胞进行的，研究结果在线发表在2012年4月11日至14日的《国家科学院院刊》上。

登革热全球发生率在最近几十年里有显著增长，全世界约有一半的人口处于危险之中。有四个不同、但密切相关类型的病毒可导致登革热的威胁，事实上登革热疫苗的开发是复杂的。一旦人们感染一种类型的登革热病毒康复后，他们即产生对这种类型登革热病毒的终身免疫力。

但他们康复后如果再被其他三种形式的病毒之一感染，他们发生严重出血、有时甚至致命的出血性登革热和登革热休克综合征的发病几率增加。为什么有些人发展为出血性登革热？主要的理论认为，在一定条件，再次感染时人体免疫反应可能实际上增强了病毒的致病力、加重了病情。

“这是疫苗开发的一个重大问题，”来自de Silva's实验室一位研究生第一作者，Ruklanthi de Alwis说。“我们必须找到方法来开发一种能够诱导良性应答疫苗，在防止感染的同时避免加重疾病的不良免疫反应。”

de Alwis观察到一种特殊类型的免疫反应——称为“抗体”的特异性分子。北卡罗莱纳州大学的研究人员确认了当地的七个在登革热流行地区旅行中被感染的患者，将从他们体内获取的血液细胞送到范德比尔特医学院。来自该医学院的Scott Smith和ames Crowe博士能够从这些血液细胞中将登革热病毒抗体分离出来，提供给北卡罗来纳大学作进一步研究。研究小组发现，不同于鼠源性抗体结合于病毒的小碎片，人源性抗体中和病毒是通过结合于只出现在完全装配登革热病毒的一个复杂结构的。

“尽管这是第一次在登革热发现这一现象，但仅去年就有大量的HIV病毒和西尼罗河病毒的免疫反应研究表明，抗体识别类似的复合抗原决定簇。”de Alwis说。“新开发的疫苗和那些在完成中的疫苗都需要接受评估，看看他们是仅结合于病毒的一个小碎片还是整个病毒颗粒，因为这可能会决定疫苗是否对人类有效。”