结核病是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者最常见的机会性感染和最主要的死亡原因,约1/3 的AIDS 患者死于结核病,AIDS 也是促使结核发展的重要因素。本文收集我院2005 年6 月—2010 年12 月住院治疗的HIV 感染合并结核感染的临床病例150 例,现将其临床资料分析如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料150 例HIV 感染合并结核感染病例,男108 例,女42 例,男女比例为2.57∶1,年龄最小21 岁,最大73 岁,平均年龄39 岁。
1.2 临床资料150 例患者艾滋病抗体检测(HIV- AB)均确认为阳性,检测CD4 T 淋巴细胞计数最高为550 个/μL,最低为4 个/μL.结核感染者中肺结核病例有128 例,占总数的85.3%,肺外结核病例有72 例,占总数的48%,肺结核同时并发肺外结核者有48 例。肺外结核中淋巴结核病例有32 例(包括纵隔淋巴结核、胸腹腔淋巴结核等),结核性胸膜炎病例有42 例,结核性腹膜炎病例有18 例,结核性脑膜炎病例有28 例,骨结核3 例。根据HIV 感染者的CD4 T 淋巴计数的大小数值不同与结核感染的不同类型分别进行统计,见表1.
注:其中结核性脑膜炎(T B M )6 例,占肺外结核的15% ;其中结核性脑膜炎10 例,占肺外结核的33% ;其中结核性脑膜炎12 例,占肺外结核的31% .
1.3 治疗150 例HIV 感染合并结核感染的患者均首选抗结核治疗,肺结核痰菌阳性者及肺外结核化疗方案为3HRZE/6HR,其余患者选用结核化疗方案为2HRZE/4HR.同时给予保肝、对症及营养支持治疗,并发胸腹腔积液及脑水肿患者酌情加用泼尼松口服10 mg ,Tid,至胸腹水吸收及脑水肿减轻后减量停药。
CD4 T 淋巴细胞计数小于350 个/μL 者,给予国家免费抗病毒治疗。具体实施方案为:
CD4 T 淋巴细胞计数小于100 个/μL 者69 例,抗结核治疗2 周后开始高效联合抗逆转录病毒治疗(HAART)。
CD4 T 淋巴细胞计数在100~200 个/μL 者45 例,抗结核治疗8 周后开始HAART.
CD4 T 淋巴细胞计数在200~350 个/μL 者28 例,抗结核治疗8 周后开始HAART.
CD4T 淋巴细胞计数大于350 个/μL 者8 例,抗结核治疗8 周后或抗结核治疗疗程结束后根据CD4 T 计数变化择期开始HAART.
HAART 治疗药物选择使用利福平者,HAART 方案为:TDF+3TC+EFV 使用利福布丁抗结核时选用TDF+3TC+LPV/r.
2.结果
经上述治疗,150 例患者中死亡12 例,其中结核性脑膜炎死亡11 例,占TBM患者病例数(28 例)的39.3%,腹腔淋巴结核死亡1 例。死亡的12 例患者其CD4计数均小于100 个/μL.HAART 治疗后临床治愈存活者138 例,存活率为92%.
3.讨论
结核病是世界范围内HIV 患者最常见的死因。HIV 感染增加了新近感染结核分枝杆菌者快速进展为结核病的可能,也是HIV 感染者病情快速进展的最重要因素。
一般人群受到结核杆菌的潜伏感染后,一生中发展为结核病(TB)的概率为5%~10%.结核杆菌潜伏感染者,一旦受到HIV 的感染,其TB 的发病率将明显上升,一生中发生结核病的概率将会达到50%.
对于同时患有HIV 感染的结核病患者,HIV 抗病毒治疗十分重要,但何时开始HAART 治疗,现在仍存在一些争议。早期进行HIV 抗病毒治疗并同时抗结核治疗有可能导致药物的毒性反应增加,药物相互作用及免疫重建炎性综合征(IRIS)这些不良事件可能对患者造成潜在的危害;相反,推迟抗病毒治疗有可能导致病情加重及死亡。目前的治疗指导方案推荐对同时患有HIV 感染和结核病的患者在2 周~8 周时开始进行AIDS的抗病毒治疗。TBM是最严重的结核病类型,病死率高,本组病例中TBM的病死率高达39.3%,因此相对于其他结核病来说,TBM的最佳抗病毒治疗开始时间有可能不尽相同。TBM明显增加了治疗难度,对临床具有一定的挑战性,因为早期进行抗病毒治疗可并发中枢神经系统IRIS,从而导致神经功能退化或死亡。
研究证实,立即开始进行抗病毒治疗并不会改善同时患有HIV 和TBM患者的治疗结果,立即治疗不良事件的发生可能会有所增加,因此推迟治疗也是被允许的。HIV/AIDS 合并结核感染的患者,抗结核及抗病毒治疗均有明显的专科治疗特点,需要具体情况具体分析,遵循规范化治疗结合个体化原则,才能在提高治疗的效果同时降低患者病死率。