严峻的肺结核耐药现状急需新的筛查和联合治疗方案

2012-06-11 08:50 来源:NEJM 作者:dongjunqiang
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致力于预防和治疗多药耐药性的肺结核的Johns Hopkins医院,号召对世界上每年确定被感染的的9百万肺结核患者以及可能患这种高传染性肺病的人增加筛查和快速检测。

紧随此号召的是一项调查结果表明这种很难治愈的肺结核的变异情况比先前的设想更普遍。

此项调查的详情公布于《新英格兰医学杂志》在线版,提供了中国前所未有的有关此问题的全国估测,每年有超过一百万新近感染此病。2007年对超过4000名新近诊断或最经介绍治疗的肺结核患者的调查表明,大约1/10的TB患者出现耐药,多数是结合分歧杆菌。该组中,0.5%的(每年超过5000)患者诊断为广泛性的结核耐药,也就是专家说的无药可治。

结核病是正常人通过吸入少量已感染病人咳嗽或吐痰所带的结核菌传染的,但是由于疗程很长,在发展中国家治疗此病的药物局限于很少的老药。

在此研究的评论中,感染学专家Johns Hopkins及医学博士Richard Chaisson,和Eric Nuermberger 称此耐药性的增长是根除结核的“庞大挑战”,每年将导致150万人死亡,多数在发展中国家。

Johns Hopkins大学医学院的教授同时也是肺结核研究中心的主任Chaisson说,在这些研究中,最令人头痛的是对十一万感染肺结核患者评估后,多数的耐药病例发生在新感染患者中,表明耐药菌在人与人间传播。所有新检测出的患者中只有3%检测出耐药。

此研究“打破了以前的经验”即耐药总是发生在对治疗失败或是治疗后复发的患者,Chaisson说,耐药性存在于很多新发生的病例,耐药检测不应局限于已经治疗的病人,他总结道。

Chaisson 说也关注了对新诊断患者进行耐药性检测的紧迫性,现行的实验室检测方法很便宜(少于5美元),痰培养实验需要数周才行。只要数天就出结果则需要高技术的分子测定,但每人的检测费用就很高(超过40美元),但这一费用对于确定此问题是值当的。

Chaisson看来,多药耐药性肺结核不能被通常使用的抗生素异烟肼和利福平治愈,广泛的耐药菌株通常也不能被现存的所谓二线药物杀死。

Chaisson 和Nuermberger(和Johns Hopkins相关的教授),试验了比现存抗生素更简单,结构更短的抗生素,希望能够合理治疗并且阻止抗药性发生。但是,科学家说,控制肺结核和对抗耐药性的关键是开发新的抗生素。

一种国际上研究的新抗生素叫delamanid(发表在该杂志的同一期上),结果令人鼓舞但是“只解决了一半问题”,他们说。在400名患者中,一些服用不同剂量的delamanid ,另外一些服用老的二线抗生素糖丸两个月,结果至少42%服用新药的患者痰培养时肺结核病菌被清除,服用糖丸的人清除率只有30%。Delamanid是由马里兰州Otsuka制药公司生产的。

Nuermberger说,delamanid研究结果与2009年发布在同一杂志的另一个抗生素bedaquiline相当,服用bedaquiline两个月后,肺结核患者痰培养时肺结核病菌的清除率是48%。

Nuermberger说任何新抗生素的诞生都是好消息,但他强调能给肺结核患者带来健康,真正需要的是有关何种抗生素联合使用更好,包括对服用抗生素的时机,抗生素的剂量和次序以及疗程的指导。

“就像艾滋病治疗采用多种药物的鸡尾酒疗法更有效一样,申报者提供了包含两种或更多的有效药物来给肺结核患者带来更大的希望” Nuermberger说,他将评价delamanid 和 bedaquiline合用是否效果更好,或者是否能增加传统抗生素的疗效。

Chaisson 和Nuermberger指出,单独药物研究需要美国和全球研发机构,但是执政者,制药公司管理者和科学家必须尽力加快评价新药(如果包含治疗多药耐药的肺结核病菌的药物)的作用。

专家估计世界上每年有20亿人感染肺结核病菌,其中每年一千五发病。

编辑: jiang

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