干扰素-γ能逆转脓毒症所导致的免疫麻痹

2012-12-11 17:28 来源:丁香园 作者:sd3212
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逆转脓毒症所导致的免疫麻痹,可减少脓毒症患者继发感染的机率并改善其预后。虽然干扰素-γ(IFN-γ)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)在体外能刺激脓毒症患者的白细胞,使之恢复免疫能力,但其在体内对免疫麻痹的影响尚不清楚。为了研究干扰素-γ和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子在活体内对免疫麻痹的影响,来自于荷兰奈梅亨市奈梅亨感染、炎症与免疫研究所(N4i)、内科及重症医学科的jenneke leentjens及其同事开展了一项研究,研究结果发表于2012年11月1日出版的《美国呼吸与危重症医学》( Am. J. Respir. Crit. Care Med)杂志上。研究结果显示:干扰素-γ在人类体内能部分地逆转患者的免疫麻痹,其有望成为逆转脓毒症所致免疫麻痹的一个有前途的治疗选择。

该研究是一项双盲、安慰剂对照、随机的先导研究,研究对象主要为18名健康男性志愿者。研究者在这些志愿者进入研究后的第一日和第七日(也就是第一次和第二次访视时),为他们静脉注射了大肠杆菌内毒素(脂多糖,简称LPS,2纳克/公斤体重)。而在进入研究后的第2、4、和6日,这些志愿者还分别接受了干扰素-γ(100微克/天;6例),粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(每公斤体重4微克/天;6例),或安慰剂(0.9%氯化钠;6例)皮下注射。

研究结果显示,安慰剂组的志愿者在第二次访视时,其由脂多糖诱导的肿瘤坏死因子(TNF)-α的血浆浓度减少了60%(48%~71%,P= 0.03),显示为免疫麻痹;而其抗炎的白细胞介素10 (IL-10)的应答则减弱了39%(2%~65%,P = 0.15),与第一次访视时无统计学差异。相比之下,干扰素-γ组的志愿者在第2次访视时,其肿瘤坏死因子-α的血浆浓度减少了28%(1%~47%,P= 0.09),减少程度无统计学意义;而其抗炎的白细胞介素10的应答则减弱了54%(47%~66%,P = 0.03),与第一次访视时有统计学的显著差异。与安慰剂组相比,干扰素-γ组的志愿者在第二次访视时,其由脂多糖诱导的肿瘤坏死因子-α应答下降者明显减少(P = 0.01)。而且,与安慰剂相比,使用干扰素-γ治疗能增加志愿者单核细胞HLA-DR的表达(P = 0.02)。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的效果倾向于与干扰素-γ一致,但其与安慰剂相比没有统计学意义。

该研究结果表明:干扰素-γ在人类体内能部分地逆转患者的免疫麻痹,其有望成为逆转脓毒症所致免疫麻痹的一个有前途的治疗选择。 

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