H5N1流感疫苗Ⅰ期临床试验效果已超既定标准

IDRI（传染性疾病研究所，位于西雅图的非盈利性研究机构，在传染性疾病的疫苗佐剂的研发处于领先地位）和Medicago公司（TSX: MDG; OTCQX: MDCGF，基于专利制造技术和类病毒颗粒(VLPs)重点开发高效能疫苗的生物制药公司）今天发表了一项研究报告，肯定了H5N1禽流感类病毒颗粒（VLP）疫苗的Ｉ期临床试验结果。这些研究结果在华盛顿召开的世界疫苗大会上发表。研究发现H5N1疫苗使用安全，耐受良好，能引发超过3个CHMP（人体使用医疗用品委员会）流感疫苗许可免疫原性标准的可靠免疫应答。

H5N1疫苗的测试包括3个不同方面：使用IDRS的吡喃葡萄糖基脂质A（IDRI'sGlucopyranosyl Lipid A, GLA）调配的佐剂，肌肉和皮内免疫途径，使用明矾的肌肉免疫途径。所有三个方面都超过了CHMP标准。

Medicago公司总裁和CEO安迪.谢尔顿（Andy Sheldon）说：“这些美国临床试验的阳性结果肯定了我们的H5N1候选疫苗是一流的，使Medicago公司成为全球流行病市场上十分重要的一员。安全稳健H5N1疫苗配合上我们的快速生产能力，为潜在的全国禽流感大流行的预防和治疗提供了极大的帮助。我们也相信含有明矾的H5N1疫苗是唯一的达到三个CHMP免疫原性标准的明矾佐剂疫苗。“而且，我们的候选疫苗配合IDRI的佐剂能产生稳固的免疫应答。”“禽流感一旦发生大流行，政府会要求境内快速生产有效疫苗来克服病毒的传播。我们公司的低成本高效益系统能完美地随时准备达到这个要求。”“总之，测试的H5N1疫苗在三个方面都达到了CHMP的许可标准。这使我们产品处于有利地位。我们仍然会在2013年5月份开始的临床II期试验中继续研究明矾和GLA合成佐剂的应用，预计在2013年Q3时会取得结果。”“这项试验结果仍然凸显了IDPI 在疫苗佐剂领域的领先地位，IDPI注重于开发能够减少全球感染性疾病的产品。”

IDRI创立人、总裁、首席科研官史蒂文.里德博士（Dr. Steven Reed）说：“这项研究的设计和结果阐明了“剂量－节约”的潜在可能性，“剂量－节约”是指利用简单的管理安排——减少每个个体需要疫苗的数量增加可用的疫苗剂量。”。史蒂文.里德博士与布赖恩.伍德博士（Dr. Brian Ward，McGill大学医学和微生物学教授，Medicago公司科研顾问委员会委员和医学官员） 一起汇报了这一试验结果：“H5N1候选疫苗结合了我们的佐剂技术和Medicago公司的快速VLP技术以及NanoPass和皮内免疫途径设备，代表了新一代的流感疫苗。”

研究设计

临床试验Ｉ期开始于2012年9月，在美国三个试验点招募了100名正常成年志愿者，年龄在18-49岁之间，测试疫苗安全性和免疫应答。此疫苗还与Medicago的H5N1含明矾疫苗进行了比较。这项试验使用来源于DefenseAdvanced Research Projects Agency（DARPA，美国防卫部门的一个分支机构）资助IDRI的几百万美金的研究基金的资金支持，来研究含有烟草本塞姆氏新佐剂候选疫苗的安全性和免疫原性。这项试验的每位参加者接受两剂疫苗来收集和比较数据。

这项试验着重于评价与IDPI的GLA佐剂相结合的H5N1疫苗的安全性和免疫原性，仅仅在有限的免疫设计领域中（包括流感）得到许可。这个疫苗的免疫途径为肌肉或皮内免疫，并且通过使用FDA批准的设备（MicronJet600,NanoPass Technologies）作为微针注射设备对这两种免疫途径进行了比较测试，此微针注射设备在以往的季节性流感和大流行流感测试中能够有效节约使用剂量。同时这项研究是首先皮内测试佐剂的试验之一，也是第一次皮内测试GLA佐剂的试验。

安全性和免疫原性结果

到目前为止，H5N1候选疫苗已在超过300名正常志愿者中进行了测试，没有任何人产生任何严重的副反应。H5N1候选疫苗是安全的，耐受性良好的。按照临床试验设计计划，监测副反应将持续一年时间。所有的三个构成佐剂的和不同免疫途径的H5N1候选疫苗免疫实施20ug能诱导产生针对H5N1病毒链的有效免疫反应，这些免疫反应超过了CHMP对流感疫苗的许可的免疫原性标准，包括40%的血清转化，70%的血清保护，2.5倍的几何平均增长（GMI）。对20ug的H5N1疫苗，增加皮内注射2.5ugGLA-AF，或肌肉注射2.5ug GLA-AF，及肌肉注射0.5ug明矾配制可以人体中观察到的血清转化率分别为65.0%，80.0% 和83.3%；血清保护率分别为70.0%，85.0%和 89.9%；GMI分别为10.3，8.7和11.4倍。