脓毒症是感染、烧/创伤、休克等急危重患者的严重并发症。2016 年，美国医学会（SCCM）与欧洲重症医学会（ESICM）联合发布脓毒症 3.0 定义：机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍。该定义摒弃了全身炎症反应综合征（SIRS）及严重脓毒症的概念，更关注机体应对感染时所发生的复杂病理生理反应，强调了感染导致器官功能损害的机制及严重性。
及时诊断和治疗是提高脓毒症存活率的关键，因此，临床需要更可靠的检测指标帮助早期快速诊断和鉴别诊断严重细菌性感染。降钙素原（PCT）是一种功能蛋白，是降钙素合成过程中的中间产物，是无激素活性的降钙素前肽物质。在细菌感染诱导下，PCT 可在全身产生并释放入血液循环，是感染和脓毒症的标记蛋白。PCT 对于严重细菌感染的早期诊断、判断病情严重程度、预后、评价抗感染疗效、指导抗菌药物合理应用等方面都具有较高的临床价值，是目前公认的判断脓毒症的重要指标。
近日，在 2017 全国检验医学大会上，第三军医大学大坪医院检验科主任陈鸣教授就 PCT 检测方法的标准化和溯源性问题进行了深入解读。陈鸣教授表示：「为保证检验结果与临床解读的准确性、最大化实现 PCT 临床应用价值，PCT 检测方法的标准化与溯源性至关重要。然而，目前国内的 PCT 检测水平仍旧良莠不齐，真正实现标准化任重道远。」
追本溯源，确保 PCT 检测结果准确可靠
「溯源性」是指通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使常规检测结果的值具有能够与规定的国际或国家参考标准联系起来的特性。建立和保证检验结果的溯源性是实现检测结果准确可靠、使不同实验室检验结果具有可比性的重要手段。根据 ISO17511 导则对溯源链上端的分类，理想的溯源性是测量结果可以追溯至国际单位制（SI）；若不能追溯至 SI，则要看是否有可用的国际约定的参考测量程序或国际约定校准物质，当这两个指标都不能满足时，需要由制造商自行建立「自用」检测程序和标准品，为产品校准品定值。[1]
由于 PCT 没有 SI 可追溯且缺乏国际公认的参考测量程序或参考物质，为确保 PCT 检测结果的持续可靠，德国 BRAHMS 建立了 PCT 溯源链，具有特有的主校准品和溯源校准传递做法。BRAHMS PCT 的校准方法是 ISO17511 导则在体外诊断产品实现溯源性的具体体现，确保患者样品检测结果在使用 BRAHMS PCT 产品系列中得到一致性。陈鸣教授强调：「需要指出的是，测量相同量的两个测量程序的测量结果可能具有很好的相关性，但这样相关性并不提供计量可追溯性，更不等同于准确性。」
目前，临床广泛应用于诊断脓毒症的 PCT 截断值为 0.05ng/ml。当 PCT 水平达到 0.5ng/ml 时，如果排除其它可能导致 PCT 升高的原因，则说明全身性细菌感染性和脓毒症的可能性高，需要密切随访；当 PCT 水平达到 2ng/ml 时，基本都为严重脓毒症；当 PCT 水平达到 10ng/ml 时，几乎均为感染性休克。陈鸣教授指出：「该 PCT 截断值是基于溯源至 BRAHMS PCT LIA 的 PCT 检测方法，不能溯源至该标准的 PCT 检测方法不适宜使用该诊断标准。PCT 产品如果不经过其具体、大量的临床试验，就无法得到可靠的截断值。目前，SCI 中已发表的 PCT 相关文献以及国际指南对 PCT 相关推荐引用的文献，均是基于溯源至 BRAHMS PCT LIA 的 PCT 检测方法。」
电化学发光法溯源性佳，保证正确的临床决策
目前，可溯源至 BRAHMS PCT 的检测方法主要包括：电化学发光法、酶联免疫荧光法和胶体金比色法。根据 2017 年卫生部室间质评结果，这三种 PCT 检测方法的结果一致性极佳，而不具有溯源性的 PCT 检测方法和产品得到的检测结果一致性较差，容易误导脓毒症诊断。三种检测方法中，电化学发光法是全自动定量检测，相较另外两种检测方法检测时间更短、自动化程度更高、通量更大，便于检验科使用。[2]
中国医药教育协会感染疾病专业委员会于 2017 年发布的《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》指出，罗氏诊断 Elecsys® BRAHMS PCT 检测是国外最常见的 PCT 检测之一，其电化学发光法技术，经过大量临床验证，可兼顾全自动、全定量、溯源性等性能优势，仅需 18μl 样本量就可在 18 分钟内实现 0.02-100 ng/ml 的检测范围。同时，其拥有优秀的批内和批间精密度，适用于所有罗氏诊断免疫分析平台，实现高度一致性的检测结果。
一项针对电化学发光法与免疫层析（POCT）方法测定 PCT 结果的可重复性和室内精密度验证及比对研究显示，基于电化学发光法的罗氏诊断 Elecsys® BRAHMS PCT 检测的所有结果变异系数（CV）值均＜10%，且标准差（SD）检测值小于厂家声明值，而 POCT 法测得的结果 CV 值均高达 30-60% 以上，SD 值均大于厂家声明值。[3] 同时，根据 2017 年卫生部室间质评数据，Elecsys® BRAHMS PCT 在重要的临床决策浓度具有良好的重复性， 且与其他具有溯源性的 PCT 品牌具有良好的一致性。陈鸣教授表示：「尽管 POCT 法检测 PCT 具有快速、便携、操作简单等优势，但由于其在应用时缺乏完善的质量管理体系，且产品质量和技术要求也不统一，因此检测结果容易出现室内精密度变异系数偏大，在医学决定浓度的精密度不为临床诊疗所接受，无法正确指导临床决策。」
参考文献：
[1] 冯仁丰. 降钙素原的标准化.《临床实验室》, 第 8 卷，2014 年第 10 期，46-47
[2] 感染相关标志物专家临床意义解读专家共识 ，中华结核和呼吸杂志, 2017,40(04): 243-257
[3] 标记免疫分析与临床 2016，23(7): 829-33
