体外抑制T细胞和APC之间的PD-1和PD-L1/L2的相互作用修复效应T细胞功能
Th1反应或IFN-γ信号通路受损的动物对结核分枝杆菌感染极度敏感,这意味着基于IFN-γ的效应T细胞反应在宿主免疫和抑制人类结核发病中起到非常重要的作用。最近的研究发现,PD-1-PD-L通路在感染、自身免疫和抑制排斥中发挥着重要的作用。许多慢性感染都会利用PD-1通路来侵犯人体免疫系统。如寄生虫S.mansoni感染能够上调巨噬细胞上的PD-L1,致使T细胞无能。而结核分枝杆菌和麻风分支杆菌能够降低T细胞增殖和改变其细胞因子的表达。
然而,PD-1通路对人类结核病中抑制宿主效应T细胞反应的确切影响仍然不清。因此,来自印度新德里移植免疫与免疫基因的Amar Singh和同事进行了一项研究,研究结果在线发表于2013年5月9日的Journal of Infectious Diseases上。作者发现,抑制PD-1能修复结核病人的宿主免疫反应。
研究采用流式细胞法测量了PD-1和它的配体在T细胞、B细胞和单核细胞上的表达。分别在封闭或不封闭PD-1的情况下,用结核分支杆菌抗原在体外刺激PBMCs,在利用流式细胞仪测胞内细胞因子的表达水平。
研究结果显示,PD-1与其配体在肺结核病人的T细胞、B细胞和单核细胞的表达量较高。结核分枝杆菌感染能够上调PD-1在单核细胞上的表达。体外封闭PD-1对能产生结核分枝杆菌特异性IFN-γ的T细胞走向凋亡有抑制作用。而在治疗过程中,PD-1阳性T细胞数量明显减少,并与IFN-γT细胞反应负相关。
研究发现,调节PD-1通路可能可以修复宿主T细胞反应,从而可能具有一定的治疗价值。当然,PD-1也可能成为一个在治疗和疫苗规程中调控结核病人宿免疫的生物标志物。