mbt突变体及野生型结核分枝杆菌在肉汤中的生长分析
铁缺乏抑制生长，铁过量则导致活性氧自由基的产生。结核分枝杆菌具有一个有效的机制即通过分泌铁载体，即所谓的分枝菌素，从宿主内获取铁。此外，分枝菌素与铁的结合能力大于宿主铁储存蛋白与铁的结合力，并在铁限制性宿主环境中清除铁的过程中发挥了重要的作用。结核分枝杆菌有2种分枝菌素，一种极性稍弱（MBT，mycobactin），与细胞壁有关；另一种极性较强（CMBT，carboxymycobactin）常被分泌至细胞外。通过对结核分枝杆菌基因分析，发现主要由10个基因（从mbtA到mbtJ） 组成的基因簇负责分枝菌素的生物合成。
对其他病原体的研究发现，铁载体的生成与细菌致病性密切相关。就拿结核分枝杆菌来说，低IFN-γ刺激的巨噬细胞中的低铁环境诱导mbt 基因簇的表达，说明了结核分枝杆菌能够通过产生和分泌病原菌增加铁的摄取所需要的分枝菌素来调整转录机制使其适应于环境。MbtB突变的结核分枝杆菌在低铁环境和巨噬细胞内的复制受损。此外，mbtE突变的耻垢分枝杆菌在肉汤培养中的生长受损。为了探究mbtE突变对结核分枝杆菌的生存及致病性的影响，来自印度新德里德里大学南校区生化系的P. Vineel Reddy等人进行了一项研究，结果在线发表于2013年6月20日的Journal of Infectious Diseases。研究发现，分枝菌素有利于结核分枝杆菌生长和致病。
研究者通过破坏mbt基因簇中的mbtE（Rv2380c）来评估分枝菌素合成对结核分枝杆菌生长及毒力的重要性。结果显示，mbtE突变体不能合成分枝菌素，其菌落形态有所变化，并在肉汤培养基和巨噬细胞内的生长有所减弱。透射电子显微镜发现，mbtE突变的结核分枝杆菌的细胞壁通透性有所改变。当培养基加入分枝菌素或基因补充mbtE时，mbtE突变体的生长特点和菌落形态与野生型结核分枝杆菌相似。此外，与结核分枝杆菌感染的动物相比，mbtE突变体感染的豚鼠细菌负荷较低，组织病理损害较轻。
本研究凸显了分枝菌素在结核分枝杆菌生长及毒力中的重要性，提出分枝菌素合成酶可作为改善抗结核治疗干预的新靶点。
