侵袭性流感嗜血杆菌感染可导致不良的妊娠结局

2014-03-27 01:29 来源:丁香园 作者:潘风雨无阻
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感染疾病导致不良的妊娠结果,包括死产、围产期综合症以及新生儿的死亡。基于群体的研究显示,感染使美国中 12.9% 的病态妊娠发生死产。2010 年全球有 760 万年龄小于 5 岁的儿童死亡,其中近 100 万死于早产并发症。分娩相关的并发症和新生儿败血症及脑膜炎也是引起死亡的主要原因,共导致了全球 100 多万的新生儿死亡。

在如此的围产儿死亡负荷的程度下,对细菌感染导致死产和早产儿的程度的阐明可能会引起全球介入干预来保护儿童和母亲的健康。在 2014 年 3 月 19 日的 JAMA 上,Collins 与其同事报告了英国和威尔士对生育年龄期女性中的侵袭性流感嗜血杆菌强化监测的结果,并给出了感染结果与不良胎儿结果的关系(详见:http://infect.dxy.cn/article/70796)。

在 2009 年至 2012 年的研究(45215800 女性-年)中,研究者确认了 171 名实验室确诊的侵袭性流感嗜血杆菌感染女性,其中 144 名为无荚膜型流感嗜血杆菌感染。荚膜型菌株的主要血清型为 f 型,有 14 名患者(8.2%)。大部分的女性(61.6%)情况不一,多数有菌血症(53.8%)或肺炎(29.2%)。研究中与流感嗜血杆菌相关的病例死亡比例为 2.3%。

确诊的侵袭性流感嗜血杆菌疾病的总发病率低(0.50 每 10 万生育年龄女性),但疾病的发生在孕妇和非孕女性间所有差异。与 96 名非孕女性(0.17 每 10 万女性-年)相比,75 名孕妇中的侵袭性无荚膜型流感嗜血杆菌疾病的发病率高出 17 倍(2.98 每 10 万孕妇-年)。尽管孕妇更年轻,更健康,但她们患菌血症的概率高于非孕对照(33.3%)。

Collins 等人的研究中最重要的发现是不良的妊娠结果。在妊娠前 24 周感染无荚膜型流感嗜血杆菌的 47 名女性中,有 44 名流产,而另外 2 个于 24 周后感染的病例发生死产。此外,26 名活产儿中有 8 名早产;在得知结果时,81% 的活产儿在出生时有呼吸窘迫,伴或不伴败血症。

感染与流产或死产之间有良好的相关性。母亲感染梅毒螺旋体、单核细胞增生李斯特菌、沙眼衣原体或细小病毒 B19 和其他病原体会导致病态妊娠。微生物如大肠杆菌、B 型链球菌和解脲支原体等的感染也是死产的原因。Collins 的研究显示,无荚膜型流感嗜血杆菌感染与高病态妊娠率相关。

虽然有关于母亲败血症性休克和胎盘早剥或败血症性流产的报道,但流感嗜血杆菌通常不是一个引起胎儿死亡或死产的重要因素。英国公共卫生部进行的监测规模宏大,包含了 4500 万女性-年,研究者发现侵袭性流感嗜血杆菌疾病感染后的终止妊娠率高出英国和威尔士内平均妊娠终止水平 2.91 倍多。

然而,应该仔细考虑确诊患者的方法。一方面,虽然用持久的高质量监测包括菌株提交和临床报告方案以及对标准化问卷 100% 的异常回馈率来优化病例的确认,但是研究者得注意到存在着部分尚未报告的病例。另一方面,流感嗜血杆菌是国家监测项目的重点。研究者也认识到临床医生可能对研究及治疗孕妇的门槛较低。

虽然 Collins 等没有规定进行血培养的适应症,但临床医生可能会高度怀疑那些有威胁生命的流产和妊娠发热并发症的女性有全身感染。甚至在所有 ≥ 39.7℃ 或有疑似临床败血症的产科病人都进行血培养的情况下,围产期菌血症却不常见。在一项研究中,58 例母亲菌血症中只有 2 例由流感嗜血杆菌引起。

妊娠期后 24 周感染无荚膜型流感嗜血杆菌与早产和新生儿败血症相关,这并不完全是新发现。研究者们认为 20 世纪 80 年代及 90 年代初期的研究记载了具有呼吸窘迫临床症状及休克的婴儿常以死亡告终。Wallace 等提议基于一系列生化实验的亚型区别方案对流感嗜血杆菌进行分析,并发现生物 4 型对生殖道有特殊的亲和力,而 Collins 研究中对母亲及新生儿菌株的分型可能是有益的。

在过去的 20 年里常有关于由流感嗜血杆菌引起的新生儿败血症的报道。例如,流感嗜血杆菌在 1966-1988 年间耶鲁新生儿败血症病例中就占了 4%-5%,在 1989-2003 年间只占 1%。Collins 的发现很有可能就预示着引起新生儿败血症的主要病原体的变化,如此就十分有必要探究这种规律是否只局限于英国和威尔士或在更大的地域范围内出现。

针对 Collins 等人的研究发现,公共卫生部门和那些为孕妇和新生儿提供医疗的机构会做出如何反应?只有当可能有感染和有适当的检验时才会进行感染疾病的诊断。作为近期目标,实验室应当意识到流感嗜血杆菌(尤其是无荚膜型菌株)可能是孕妇和新生儿的致病菌。因此,应当以支持流感嗜血杆菌生长的方法处理样本。更进一步来看,探究在其他地区是否存在着这种病原体所致的大范围感染显得十分重要。

感染疾病也许是在引起不良妊娠结果的原因中可以预防的。需要设计更大范围的指导方针来确保从发热的孕妇中得到血样本和其他合适的样本,尤其是处于妊娠后期的孕妇,从而探究细菌感染(包括流感嗜血杆菌)对病态妊娠、死产和早产的影响。

我们应当分配资源付诸于实践,还应该发展基础设施(如 Collins 研究中强化的报告系统),以便于更好地了解病态妊娠和早产中的感染性原因。尽管难以实行,信息的收集和整合是制定干预措施的前提,通过增强母亲健康、延长妊娠以减少早产,或是用化学预防或免疫接种来预防感染,最终防止不良结果的发生。

编辑: panxinling

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