导语
2014年4月9-13日,第49届欧洲肝病学会年会(EASL 2014)在英国伦敦召开,丁香园消化频道和感染频道联手对本次会议中有关病毒性肝炎、肝硬化、肝脏肿瘤、酒精性肝炎等方面的最新临床试验进展进行了采编,将精彩内容一一为大家呈献。
肝炎
2014年4月9日至4月13日,第49届欧洲肝病研究学会年会(EASL2014)暨2014年国际肝病会议(ILC)在英国伦敦召开。世界卫生组织(WHO)和欧洲肝病研究学会(EASL)同时在EASL2014年会上发布了新版丙型肝炎诊疗指南。
既往聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)+利巴韦林(RBV)+蛋白酶抑制剂(PI)三联疗法失败的HCV基因1型患者,常无可再选择的治疗方案。12周SOF+PEG+RBV的治疗方案,可使既往治疗的单个或多个基线耐药突变和其他不利的基线特征的HCV基因1型感染患者具有较高的SVR4率。
奥地利维也纳医科大学消化内科的Purevsambuu等对获得持续病毒学应答(SVR)和未获得SVR的患者进行HCC发病率统计分析,结果显示未获得SVR患者比获得SVR者HCC发病率要高得多,获得SVR可预防HCV感染患者,尤其是肝硬化患者向HCC的发展。
SOF/LDV+RBV全口服药物组合对经治1型HCV患者有效
ION- 2的3期临床试验主要评估sofosbuvir400毫克/ ledipasvir 90毫克(SOF / LDV)固定剂量组合是否可以有效治疗经治的基因1型HCV患者。同时检测利巴韦林(RBV)是否是实现高SVR率的必要条件。结果显示,Sofosbuvir / ledipasvir固定剂量复方片剂±利巴韦林12周或24周治疗经治基因1型HCV感染患者有效,且耐受性良好。
肝硬化
与二维磁共振弹性成像技术(2D-MRE)相比,三维磁共振弹性成像(3D-MRE)做为一种评估肝脏硬度的新方法更加地可靠。加州大学圣地亚哥分校的Loomba教授报告了其进行的一项前瞻性队列研究结果,显示三维磁共振弹性成像(3D-MRE)能准确地诊断非酒精性脂肪性肝炎及晚期肝硬化。
自发性细菌性腹膜炎(SBP)的出现对肝硬化伴腹水的患者而言,可使其失去非选择性β受体阻滞剂(NSBB)治疗的机会。一旦进展为SBP,NSBB治疗则不利于非肝移植患者生存率的改善,并与死亡率风险增加有关。应界定SBP作为肝硬化患者停用NSBB治疗的临床事件。
FIB-4和APRI评分是晚期肝病的良好评价指标。研究表明,较高的FIB-4和APRI得分可以有效地鉴别出目前无临床表现但一年内可进展为肝硬化及晚期肝脏疾病并发症的患者,故FIB-4和APRI评分可用于门诊肝硬化患者的危险分层。
白蛋白输注能有效提高合并自发性腹膜炎(SBP)的肝硬化患者的生存率,法国贝桑松明热斯医院Thevenot等进行的一项多中心随机对照试验研究显示,白蛋白输注对于合并细菌感染(不包括自发性腹膜炎)的肝硬化患者而言,不能改善其肾功能、亦不能提高其三月生存率。
肝脏肿瘤
手术切除病灶和射频消融(RFA)是治疗肝细胞癌(HCC)的两种方法,韩国首尔蔚山大学医学院峨山医学中心Kim等研究显示,尽管RFA治疗的局部复发风险较高,但是该疗法对于无门脉高压的单个结节HCC患者而言,与手术切除病灶相比具有相似的生存期结局。
肝癌患者的生存率存在地理差异性,其主要原因是内在的民族差异以及不同的病因或疾病阶段。英国一项研究对日本、西班牙、英国和香港患者进行统计分析表明,诊断时的病情严重程度对筛查方案的强度,以及随之而来的治疗方案产生了巨大影响,与患者生存率具有较强相关性。
巴塞罗纳临床肝癌分期系统(BarcelonaClinic Liver Cancer Classification,BCLC)-B亚分类的预后价值在接受TACE治疗的HCC患者队列研究中得到一定地验证。但由于BCLC-B2-B4亚分类均普遍与不良预后相关,因而没有显示出与预后信息评估有关的临床价值,说明对于这部分人群还需要其他的评估工具进一步分层患者以评估预后。
TGF-β信号转导与肝细胞癌(HCC)进展为中低分化肿瘤的过程有关,而抑制该信号转导通路可改善HCC患者整体生存率;LY2157299(LY)是一种TGF-β受体激酶抑制剂,可用于HCC患者的治疗。研究表明,300mg/d的LY给药剂量具有可控范围内的毒性和抗肿瘤活性,这一剂量可用于今后HCC治疗参考给药的相关研究。
其他
肺动脉高压(PH)是一种通过肺血管阻力增加导致的严重心血管血流动力学受限的病理表现。其预后常由右心室功能所决定,右室功能又受右心房压(RAP)和心功能指数(CI)影响,而肝功能检查(LFT)指标是其很好的常规标准化参数。GGT和胆红素与CI呈负相关,与RAP呈正相关,可用于评估PH患者预后。
肠道菌群在酒精性肝病的发生发展中起重要作用,肠道微生态失衡可以破坏肠道黏膜,引起肠道渗透性升高,加剧肝脏炎症。细胞水平研究结果显示,有两种梭状芽孢杆菌可以产生酒精,这更是进一步解释了肠道菌群与肝炎相关联的可能机制。
FibroScan(肝脏弹性测定)是利用超声技术通过肝脏组织对低频超声震动波反射而来的弹性数值,来评估肝脏的硬度,具有无创、无痛、安全、快捷的优点。法国的Nguyen-Khac等进行了一项Meta分析表明,酒精性肝纤维化分期越高,诊断其肝脏弹性评估临界值更高。
美国洛杉矶加利福尼亚大学席达西尼医学中心的Sundaram等进行了一项研究,合并难辨梭状芽孢杆菌感染的酒精性肝炎患者住院期间死亡率增加、住院周期延长、住院花费增多,
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